靶向药及其耐药方案大集合,靶向药物治疗食道癌

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耐药性的产生NSCLC的中位疾病进展时间约12个月,但是有部分患者的疾病进展时间可长达2~3年。另一方面,部分NSCLC患者在初始治疗时对厄罗替尼或吉非替尼反应较好,但随着治疗时间的延长,可出现获得性耐药(平均6-7个月,最快2-3月,最长2-3年)。获得性耐药的发生可能与EGFR的选择性二次突变有关(最常见的突变型为EGFRT790M型,其次是MET基因的扩增性突变),二次突变发生后,EGFR的信号通路可在厄罗替尼或吉非替尼存在的情况下持续激活并使得MET原癌基因得到扩增。另外有30%~50%获得性耐药的发生是与其他的机制相关的。2
耐药后的方案对第一代EGFR-TKIs存在获得性耐药的NSCLC患者并没有标准的治疗方案,一切都是在摸索,只能因人而异的试探性治疗,综合下来大致有:化疗,其他靶向药物治疗,化疗联合靶向治疗,生物免疫治疗,支持治疗等。下面列出一些大家讨论比较多的方案:2.1
化疗方案一线化疗方案如果是一线用的TKI,那么可以选择一线化疗方案GP、TP(多西紫杉醇+铂类,紫杉醇+铂类)、NP。二线化疗方案如果以前用过一线方案,还可以选择二线的DTX+DDP或是力比泰其他化疗方案如果之前接受过化疗,则可选择未使用过的化疗方案,但尽量选择副作用较小的方案。力比泰
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其他化疗药物力比泰副作用比较小,药物使用效果比较好的化疗药,虽然很多病友在易瑞沙耐药之后用力比泰仍然没有好转,但是力比泰的三靶点作用机理与常规化疗药物不同,所以之前有一些比较权威的医生会在易瑞沙耐药后建议病人尝试力比泰。如果化疗有效后,再重新服用易瑞沙,还有可能有效。力比泰联合泰索帝或者其它化疗药物,如果能有效控制病情了,有机会重新用回易瑞沙。但一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的,耐药后用力比泰预后不是很好,但作为耐药后有限的选择之一,是一个需要关注的方案。奇迹网也有病友反映耐药后用力比泰病情控制。2.2
靶向方案化疗 +
靶向有研究表明,对厄罗替尼或吉非替尼出现获得性耐药的患者,在使用化疗联合厄罗替尼或吉非替尼持续治疗后仍可获益。易瑞沙
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反应停在母亲易瑞沙耐药之后曾去咨询胸科医院的韩医生,他建议是继续服用易瑞沙结合反应停,我后来没有尝试,因为我觉得这个方案可能遏制不住母亲病情的进展,但我认识的病友里有一位年长的阿姨在3、4月份耐药后就一直这个方案,现在情况还比较稳定,而且据我所知也有一些其他医院的医生做过这样的方案建议。特罗凯易瑞沙耐药以后换用特洛凯的患者还比较少,有效的病例也比较少。主要原因还是在于费用比较高,或者已经来不及了,用了以后还没等有效患者就已经过世。不过,目前确实有患者,耐药后用特罗凯稳定了几个月。另外,特洛凯的反应没有易瑞沙那么快的,易瑞沙快的话三五天就有明显感觉,但特洛凯一般需要一个月左右才能看到效果,所以需要早用。另外,有患者在易瑞沙耐药后,通过化疗争取时间,然后转用特罗凯,争取了三个月的有效期。阿瓦斯丁

靶向药物治疗食道癌1、肿瘤血管生成抑制剂:血管内皮细胞生长因子与其受体在诱导血管生成中起重要作用,抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。2、细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶是调控细胞周期的一个蛋白家族,在肿瘤组织中,CDKs“过度激活”导致细胞增值的失控。3、环氧化酶-2抑制剂:COX-2在肿瘤发生、发展中的确切作用机制尚未完全阐明,可能的机制包括诱导肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤细胞的侵袭力、免疫抑制作用、诱导前致癌物的活性等。4、其它靶向治疗药:其它的靶点及靶向治疗代表药主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼,mTOR激酶抑制剂如Temsirolimus(细胞周期抑制剂779,CCI-779),法尼基转移酶抑制剂如Tipifarnib等,正逐步应用于食管癌的治疗,其疗效还有待于进一步临床实验结果证实。5、表皮生长因子受体靶向的治疗:表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,是原癌基因C-erbB-1的表达产物,能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表达。6、EGFR酪氨酸激酶抑制剂是通过对酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻断酪氨酸自身磷酸化,从而抑制EGFR激活,加速细胞凋亡,减少肿瘤浸润和转移。代表药主要是吉非替尼和厄洛替尼。7、易瑞沙(吉非替尼,
Gefitinib)初步临床试验显示对于治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效。近来已有多项研究评估易瑞沙治疗食管癌的疗效,研究提示:单药吉非替尼二线治疗食管癌,对于食管鳞癌、女性、过表达EGFR的病例的治疗效果较传统化疗有较明显的优势,这与该药在治疗非小细胞肺癌上的特性相似。单药二线治疗食管癌总控率大约在30%~50%。此外,易瑞沙不仅具有抗肿瘤活性,还能增强EGFR阳性肿瘤细胞的放射敏感性,与放疗联合能提高食管癌的疗效。8、特罗凯(厄洛替尼,Tarceva)
研究表明厄洛替尼联合放疗能明显提高疗效,美国西南肿瘤学会报道厄洛替尼单药治疗食管腺癌患者,患者能够耐受,有较好的疗效。目前,厄洛替尼的研究集中在与化疗药物联合应用方面,但尚未有明确的令人信服的报道。

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